Prenatální expozice benzodiazepinům a Z-hypnotikům negativně ovlivňuje výsledky gravidity
Cílem norské studie publikované v roce 2020 v JAMA Network Open bylo zjistit, zda je prenatální expozice benzodiazepinům či Z-hypnotikům asociována se zvýšeným rizikem pro vznik komplikací u dítěte.
Úvod
Úzkostná onemocnění se objevují u 15 % těhotných žen. Předpokládá se, že u 10–26 % těchto žen jsou předepisovány benzodiazepiny či tzv. Z-hypnotika, patřící z hlediska chemické struktury mezi nonbenzodiazepiny. Po přestupu placentární a hematoencefalickou bariérou u plodu se tyto léky navážou na receptory γ-aminomáselné kyseliny a mohou ovlivnit vývoj fetálního CNS a růst a vývoj plodu. V současné době má být krátkodobé užití benzodiazepinů v těhotenství pečlivě zváženo pouze u žen s těžkou úzkostnou poruchou či spánkovou poruchou.
Design studie
Jednalo se o kohortovou studii založenou na dotazníkových datech z Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study a datech získaných z norského Medical Birth Registry. Do studie byly v letech 1999–2008 zařazovány ženy z celého Norska. První dítě bylo narozeno v říjnu 1999 a poslední v červenci 2009. Analýza dat zahrnula ženy, které vyplnily celkem tři dotazníky (první a druhý dotazník během gravidity, třetí po 6 měsících po porodu). V dotaznících ženy zaznamenaly délku expozice benzodiazepinům nebo Z-hypnotikům a specifikovaly období těhotenství, ve kterém zmíněný lék užívaly (časné, střední, pozdní).Hodnoceny byly následující údaje: gestační věk dítěte, riziko předčasného porodu, porodní hmotnost a obvod hlavy dítěte, zhodnocení porodní hmotnosti vzhledem ke gestačnímu věku a pohlaví dítěte, skóre dle Apgarové v 5. minutě po porodu nižší než 7 a riziko neonatálního respiračního syndromu. Zpracování dat proběhlo v období září–listopad 2019. Do studie bylo zahrnuto celkem 114 234 párů matka–dítě. Analyzována byla data u 82 038 jednočetných těhotenství u celkem 69 434 rodiček. Střední věk matek byl 30,2 roku (SD 4,5), 45,9 % (37 641 gravidit) ze souboru tvořily primipary. Prenatální expozice benzodiazepinům nebo Z-hypnotikům byla udána u 679 gravidit (0,8 %).Bylo zjištěno, že expozice sledovaným lékům byla spjata s nižší porodní hmotností novorozence (střední rozdíl −79,3 g [95% CI −126,7 až −31,9] g), s nižším dosaženým gestačním stářím (střední rozdíl −2,1 dne [95% CI, −3,3 až −0,9] a vyšším rizikem pro předčasný porod (poměr rizik 1,41 [95 % CI 1,03–1,94]). Ve studii nebyla nalezena signifikantní souvislost mezi expozicí benzodiazepinům nebo Z-hypnotikům a porodní hmotností, hodnocenou vzhledem ke gestačnímu věku a pohlaví dítěte, či nějakým bezprostředním poporodním stavem dítěte.
Závěrem autoři studie konstatovali, že i když většina nálezů v těhotenstvích vystavených expozici benzodiazepinům nebo Z-hypnotikům nebyla významně klinicky relevantní, bylo u těchto gravidit prokázáno vyšší riziko předčasného porodu. Je tedy potřeba zdůraznit, že léčba benzodiazepiny či Z-hypnotiky by měla být předepisována těhotným ženám po důkladném zvážení benefitu a všech rizik pro matku i dítě.
(amo)
Zdroj: JAMA Network Open. 2020; 3 (6): e205860; doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.5860.
